作者：趙雅，王禹，田英，李永剛   
作者單位：西安市第一醫院

       【摘要】 目的：通過觀察不同程度心功能不全患者血NTpro-BNP的波動范圍，以及為以后臨床病情判斷尋求一個相對可靠的參考值范圍。方法：隨機選取2006年10月至2008年7月我院診治的心功能不全患者305例，于發病后兩周內采取肘靜脈血留做標本，采用電化學方法檢測血NT-proBNP，并選取非心臟病患者10例做為正常對照組，對所得數值作相關統計分析。結果：與對照組相比，心功能不全患者血NT-proBNP檢測值升高，且隨心功能不全的程度加重而增加，差異具有統計學意義。心功能Ⅱ和心功能Ⅲ 患者中，不伴高血壓組與伴高血壓組患者血NT-proBNP檢測值無統計學意義。結論：血NT-proBNP測定對心功能不全的診治具有重要意義。

       【關鍵詞】 電化學法；NT-proBNP；心功能不全
 
       急慢性心力衰竭導致心泵功能障礙，心室壓力及前負荷的增加，引起血BNP升高[1]，而通過檢測血BNP值的變化檢測輔助心功能不全的診斷是檢驗醫學在臨床應用中的又一重大突破，Harrison把它與中性粒細胞在感染診斷中的意義相提并論[2]。本文通過監測心功能不全者血NTpro-BNP的變化，來觀察不同程度心功能不全血NTpro-BNP的波動范圍，以期為以后臨床病情判斷尋求一個相對可靠的參考值范圍。

       1、對象與方法

       1.1 對象  

       隨機選取2006年10月至2008年7月我院診治的心功能不全患者305例，平均年齡(68±4)歲，其中男196例，女119例，單純冠心病199例，冠心病合并高血壓者86例，冠心病心肌梗塞10例，肺原性心臟病8例，風濕性心臟病2例，心功能分級按美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級標準進行評價，其中心功能Ⅰ者10例，心功能Ⅱ者91者例，心功能Ⅲ者132例，心功能Ⅳ者72例，并選取非心臟病患者10例作為正常對照組。

       1.2 標本采集  

       所有患者均在發病后2周內平臥位經肘前靜脈取血2 ml，3 000 轉/min分離血清。儀器及試劑采用Elecsys2010分析儀及配套試劑。測定線性范圍5 pg/ml～35000 pg/ml ( 0.6 pmol/L～4130 pmol/L)。

       1.3 統計學分析

       (1) 所有數據采用SPSS13.0數據庫進行統計。血NTpro-BNP檢測值用(x±s)表示, 不同程度的患者檢測所的參數作方差分析,α=0.05。(2)對于心功能不全伴高血壓與不伴高血壓組的血NTpro-BNP檢測值，作獨立樣本t檢驗，α=0.05。

       2、結果

       2.1 與對照組相比，心功能不全患者血NT-proBNP檢測值升高，且隨心功能不全的程度加重而增加，差異具有統計學意義(見表1)。表1  各級心功能不全血NT-proBNP檢測值（略）

       2.2 心功能Ⅱ和心功能Ⅲ 患者中，不伴高血壓組與伴高血壓組患者血NT-proBNP檢測值無統計學意義(見表2)。表2  血壓對心功能不全患者血NT-proBNP檢測值影響（略）

       3、討論
    
       BNP的mRNA翻譯出一個含134個氨基酸殘基的前BNP原(preproBNP)，在蛋白酶的作用下形成1分子有活性的BNP(32個氨基酸殘基)和1分子無活性的含76個氨基酸殘基的片斷（aminoterminal proBNP,NT-proBNP）。活性BNP通過與其受體結合，使第二信使cGMP水平升高，介導一系列生理學效應，如利鈉、利尿、降血壓及阻止心肌細胞的纖維化和平滑肌細胞的增殖[3, 4]。BNP被認為是反映HF患者病情預后的一個獨立的指標[5]。

       最早BNP的檢測方法是放射免疫分析(Radioimmunoassay,RIA)，該法測定復雜而費時，且121 I標記的BNP在溶液狀態下不太穩定，使其具有一定的局限性。快速熒光免疫測定BNP的方法更具優勢,在15min內可得到結果，檢測值與IRMA相關性良好，且無放射性損害，以作為床邊診斷化驗信息系(Point of care testing,POCT)項目之一[6]。由于正常人外周血中NTproBNP的濃度明顯高于BNP，且在HF患者NT-proBNP水平的升高約為BNP的9倍，因此，測定NT-proBNP就顯得更容易，也更有意義。Schulz H等[7]建立了NT-proBNP的RIA測定法，該法不需從血液中提取NT-proBNP，直接測定即可。Hughes D等[8]建立了基于競爭性配基結合原理的免疫發光方法檢測NT-proBNP。電化學發光檢測方法可在18 min內得到檢測結果，具有較高的靈敏性和特異性。
    
       本組病例檢測顯示，心功能不全患者血NTproBNP水平較正常人群明顯升高，且隨著病情的變化而變化，心功能Ⅲ級和心功能Ⅳ級者血NT-proBNP平均水平較心功能Ⅰ級和心功能Ⅱ級高。而血壓的變化并未對血NT-proBNP造成明顯的影響。由于各組病人個體差異的存在，組間測量所得的數值波動較大，且各組間數值具有重疊，這對于單單通過血NT-proBNP檢測來判斷心功能分級帶來一定困難，因此檢驗醫學所提供的血NT-proBNP檢測，必須結合相關的臨床癥候，來更好地判斷患者心功能狀況。

       【參考文獻】

       [1]Mair J,Lercher AH,Puschendort B.The impact of cardiac natriuretic peptide determination on the dioagnosis and management of heartfailure[J].Clin Chem Lab Med,2001,39(7):571-588.

       [2]Harrison A,Morrison L K,Krishnaswamy P,et al.B-type natriuretic p-eptide(BNP) predicts future cardiac events in patients presenting to the emergency department with dyspnea1 Ann Emerg Med [J].2002,39:131.

       [3]Tamura N, Ogawa Y,Chusho H,et al.Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide. Proc Natl Acad Sci USA,2000,97(8):4239-4244.

       [4]Schirger JA,Grantham JA,Kullo IJ,et al. Vascular actions of brainna dase inhibition.J Am Coll Cardiol,2000,35(3):796-801.

       [5]Richards AM ,Nicholls MG, Espiner EA,et al.B-type nat riureticpeptide and ejection fraction for prognosis after myocardial infarction[J].Circulation,2003,107(22):2786-2792.

       [6]Vogeser M,Jacob K.B-type natriuretic peptide(BNP) validation of an immediate response assay[J].Clin Lab,2001,47(12):29-33.

       [7]Schulz H,Langvik TA,Lund Sagen E, et al.Radioimmunoassay for N-terminal probrain natriuretic peptide in human plasma[J].Scand J Clin LabInvest,2001,61(1):33-42.

       [8]Hughes D,Talwar S,Squire IB,et al.An immunoluminometric assay for N-terminal pro-brain natriuretic peptide: development of a test fo r left ventricular dysfunction [J]. Clin Sci (Lond), 1999, 96 (4):373-380.

                                                                                                                                            文章來源：中華檢驗醫學網